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实验室团队看到了第一个难以捉摸的蛋白质结构

作者: 365bet官方 来源: 365bet注册开户 发布时间:2019-02-28
我们的身体由各种细胞组成,每个细胞的身份由各种基因的表达决定。
如果该基因被误导,将发生癌症或遗传性疾病。
微RNA(miRNA)是基因表达,发育,分化的重要调节因子,在几乎所有的生物环境,包括炎症,衰老和癌症发挥了重要作用。
在细胞核中,miRNA的可开始该过程在一个小的折叠发夹结构称为原始微RNA(初级miRNA),它被识别和被Drosha和两种酶的阵列组成的复杂的微处理器处理我会的。它由DGCR8蛋白组成。
微处理器复合体做了两件事。它测量pre-miRNA,然后切割其基部并产生前体microRNA(pre-miRNA)。
深加工后,
尽管过去10年这个过程中广泛的研究,因为蛋白质的结构尚未完全清楚,微处理器的分子基础尚未完全明了。
在韩国的IBSRNA研究中心工作的科学家是在参与pre-miRNA的生物合成结构的发现和映射的复杂性的最前沿。
通过V.
由Narry Kim领导的团队首先揭示了DROSHA的3D图像,DROSHA是微处理器复合体的一部分。
到目前为止,还没有人能够获得DROSHA晶体结构。
通过这一发现,IBS队他们(CellNguyen等人,2015年),以确认早期发现,我们能够澄清的配置和微处理器的复杂作用的具体机制。
本文表明DROSHA中有两个DGCR 8链接站点,清楚地显示了如何组装微处理器。
在了解了它们的结构后,他们能够确定DROSHA如何与DGCR8相互作用以确定pre-miRNA的切割位点。
以前,他们观察到微处理器复合物将pre-miRNA的中心茎区从基部切割11个碱基对。
目前的研究已经帮助他们确定DROSHA形式具有独特的物理特性,包括非常适合pri-miRNA的肿块。
该突起可用作测量指南,并显示距DROSHA切割11个碱基对的距离。
当他们观察到DROSHA,他们知道的相似性对Dicer酶,切丁酶是远离DROSHA的一些惊人的结构。
他们认为DROSHA可能是从Dicer的对应物进化而来的。
以前不可能尝试纯化过表达的DROSHA蛋白用于研究,并且受到技术困难的阻碍。
如果不密切关注,在蛋白质纯化过程中很容易添加DROSHA,结晶失败。
为了保持其结构的完整性,团队共表达23个氨基酸DGCR8覆盖它结合DROSHA的疏水表面,留给DROSHA完好无损。
据研究人员介绍SII的宰星宇,如果没有这种疏水相互作用,DROSHA蛋白质聚集体折叠成不正常的,他们不再有用。
随着蛋白质的维护,该团队能够进行晶体X射线分析并获得结构的第一个清晰图像。
了解DROSHA的结构是了解microRNA生物合成的另一个重要步骤。
基于这一认识,使用宽范围的应用,包括预防和建设新的抗真菌剂的肿瘤生长的,发现用于设计用于调制和控制基因表达的新方法提供了基础。
作为电阻增加对抗生素中,RNAi的更精确的控制可以是或可以不是在预防等疑难细菌感染的最前沿。
这一图像推进的实现为更好地理解和刺激细胞再生的新应用打开了大门。
未来,研究员SungChulKwon表示,他计划解决与pre-miRNA相关的复杂微处理器结构问题。
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